Lovastatina

Lovastatina
Nombre (IUPAC) sistemático
[(1S,3R,7S,8S,8aR)-​8-​[2-​[(2R,4R)-​4-​hydroxy-​ 6-​oxooxan-​2-​ yl]ethyl]-​3,7-​dimethyl-​1,2,3,7,8,8a-​hexahydronaphthalen-​1-​yl] (2S)-​2-​methylbutanoate
Identificadores
Número CAS	75330-75-5
Código ATC	C10AA02
PubChem	53232
Datos químicos
Fórmula	C24H36O5
Peso mol.	404.54 g/mol
Sinónimos	Mevinolina.
Farmacocinética
Biodisponibilidad	5%
Unión proteica	>95%
Metabolismo	Hepático
Excreción	Heces (80%) y orina (10%)
Datos clínicos
Cat. embarazo	X
Vías de adm.	Oral.

En medicina y farmacología la lovastatina es un fármaco miembro de la familia de las estatinas, usado para disminuir el colesterol y prevenir enfermedades cardiovasculares.

La lovastatina, sustancia derivada del Aspergillus terreus, fue junto a la mevastatina (ahora llamada compactina) una de las primeras estatinas obtenidas a finales de los años 1970. Obtuvo uno de los Premios Galien a la investigación farmacéutica, concretamente en 1991. Fue descubierto por Sagrario Mochales, microbióloga española.​

Descripción

La lovastatina es un polvo cristalino, blanco, insoluble en agua y moderadamente soluble en disolventes como etanol, metanol y acetonitrilo. Al igual que la simvastatina, la lovastatina es realmente una lactona, farmacológicamente inactiva. Es su derivado β-hidroxilado (el β-hidroxiácido de lovastatina o lovastatina ácida) el que tiene realmente actividad en el organismo.

Farmacocinética

Vías de administración (formas de uso)

Oral.

Absorción

La absorción, al igual que la mayoría de las estatinas, es limitada, reduciéndose a un máximo del 30%. Sufre efecto de primer paso metabólico. Esto junto con la escasa absorción le da una biodisponibilidad muy baja, en torno al 5%. Diversos estudios muestran que su absorción en ayunas es de 2/3 a la registrada inmediatamente después de las comidas.​

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es superior al 95%, difundiendo las barreras hematoencefálica y placentaria. El pico máximo en plasma lo alcanza aproximadamente a las dos horas.

Metabolismo y metabolitos

El metabolismo es hepático. Los principales metabolitos activos presentes en el plasma humano son el β-hidroxiácido de lovastatina, su 6'-hidroxi derivados, y otros dos metabolitos. La lovastatina es sustrato del CYP3A4, lo cual es de interés a la hora de valorar las interacciones con otros fármacos.

Excreción

En un 80% se elimina en heces, y un 10% en orina.

Farmacodinámica

Vía de la HMG CoA reductasa.

Mecanismo de acción

El β-hidroxiácido de lovastatina es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa). Esta enzima cataliza un paso esencial de la vía del mevalonato, la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, que es un metabolito clave en la en la biosíntesis de colesterol. En el esquema adjunto puede observarse el nivel de bloqueo de las estatinas así como de otras sustancias en la biosíntesis del colesterol. La inhibición de la enzima se realiza de forma competitiva.

El bloqueo de la síntesis hepática del colesterol produce una activación de las proteínas reguladoras SREBP (sterol regulatory elements-binding proteins), que activan la transcripción de proteínas y, por tanto, producen una mayor expresión del gen del receptor de LDL y un aumento en la cantidad de receptores funcionales en el hepatocito.​

Efectos

Como consecuencia de la inhibición de la HMG-CoA reductasa disminuyen los niveles de colesterol total y LDL, sustancias íntimamente relacionadas con la aterosclerosis y el aumento del riesgo cardiovascular. La apolipoproteína B también disminuye sustancialmente durante el tratamiento con simvastatina. Además, aumenta moderadamente el C-HDL y reduce los triglicéridos plasmáticos. Como resultado de estos cambios, el cociente entre colesterol total y colesterol HDL, así como el cociente entre colesterol LDL y colesterol HDL, se reducen.​

Desde la publicación de estudios como el Framingham Heart, el Seven Countries o el MRFIT, quedó patente el papel de la hipercolesterolemia como factor de riesgo principal en los episodios de morbilidad y mortalidad de origen cardiovascular.​^,​ Con estudios como el Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention o el Helsinki Heart se demostró que la reducción de colesterol prevenía la aparición de estos eventos cardiovasculares.​^,​

Interacciones

Interacciones farmacodinámicas : Tanto los fibratos como la niacina (ácido nicotínico) aumentan el riesgo de miopatía asociado a la lovastatina. Esto es especialmente importante en el caso del gemfibrozilo, el cual además de la interacción a nivel de receptor, interfiere con el metabolismo hepático a nivel del CYP3A4.​

Interacciones farmacocinéticas: Una gran parte de las interacciones de la lovastatina, como de la mayoría de las estatinas, vendrá determinada por el hecho de ser sustrato de la CYP3A4. Así, en relación con el metabolismo hepático nos podemos encontrar:

Uso clínico

La lovastatina es usada para el control de la hipercolesterolemia y en la prevención de la enfermedad cardiovascular.

Ensayos clínicos.

Junto a los ya referidos anteriormente, son de interés los siguientes:

• Estudio AFCAPS (Air Force Coronary Atherosclerosis Prevention Study), con 6605 pacientes y realizado con lovastatina.
• Estudio EXCEL.
• Estudio ADVOCATE (the ADvicor Versus Other Cholesterol-Modulating Agents Trial Evaluation). Estudio indirecto de la lovastatina asociada a la niacina, comparándola con atorvastatina y simvastatina.​
• Estudio Post-CABG (Post- Coronary Artery Bypass Grafting Trial), con 1351 pacientes y uso de lovastatina.​
• Estudio ACAPS (the Asymptomatic Carotid Artery Progression Study), con 919 pacientes y estudio de la lovastatina.​
• Estudio CCAIT (Canadian Coronary Atherosclerosis Intervention Trial). 331 pacientes con lovastatina,​ que dio lugar a un interesante subestudio en mujeres.​
• Estudio MARS (the Monitored Atherosclerosis Regression Study). Estudio angiográfico realizado con 188 pacientes y valoración de los efectos de la lovastatina sobre la regresión de la placa de ateroma.​

Otros innumerables ensayos clínicos han sido realizados para intentar demostrar la utilidad de las estatinas en otras patologías, como la osteoporosis, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, o el shock séptico.​^,​^,​^,​

Indicaciones

• Hipercolesterolemia.
  • Hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta.
  • Hipercolesterolemia familiar homozigota
• Prevención cardiovascular.
  • Reducción de la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica manifiesta.
  • Reducción de la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con diabetes mellitus, con niveles de colesterol normales o elevados.​
  • Tratamiento complementario a la corrección de otros factores de riesgo y otros tratamientos cardioprotectores.

Efectos adversos

Para la valoración de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de la CIOSM.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a lovastatina o a cualquiera de los excipientes.
• Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes no explicadas de las transaminasas séricas.
• Embarazo y lactancia.
• Administración concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4.

Presentaciones

Comprimidos de 20 y 40 mg.

Entre los excipientes habituales para este producto nos podemos encontrar:

• Lactosa.
• Almidón pregelatinizado.
• Celulosa microcristalina. (E460 I)
• Estearato magnésico. (E470 B)
• Butilhidroxianisol. (E320)
• Laca alumínica azul FD&C n.º 2. (Indigotina) (E132)
• Laca alumínica amarillo de quinoleína. (E104)
• Óxido de hierro rojo. (E172)

Véase también

• Monascus purpureus