Canagliflozina

Canagliflozina
Nombre (IUPAC) sistemático
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-{3-[5-(4-Fluoro-phenyl)-thiophen-2-ylmethyl]-4-methyl-phenyl}-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-3,4,5-triol
Identificadores
Número CAS	842133-18-0
Código ATC	A10BX11
PubChem	24812758
Datos químicos
Fórmula	C24H25FO5S
Peso mol.	444.52 g/mol
Datos clínicos
Estado legal	Necesita prescripción médica
Vías de adm.	oral

Canagliflozina es un medicamento comercializado con el nombre de Invokana^®, y en combinación con metformina con el nombre de Vokanamet^®. Fue desarrollado por Mitsubishi Tanabe Pharma y se vende bajo licencia de Janssen Pharmaceutica perteneciente al grupo Johnson & Johnson.​ Este fármaco pertenece al grupo de las gliflozinas cuyo mecanismo de acción está basado en la inhibición del SGLT2 ( co-transportador sodio-glucosa tipo 2) que se localiza a nivel renal y se emplea para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.​​

Indicaciones terapéuticas

La diabetes mellitus tipo 2, enfermedad crónica que se caracteriza por 2 defectos: la resistencia a la insulina y disminución de la secreción de la misma. Canagliflozina está indicados en adultos de 18 años de edad o mayores con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control glucémico en:

Monoterapia

Cuando la dieta y el ejercicio por sí solos no logran un control suficiente de la glucemia en pacientes en quienes el uso de metformina se considera inadecuado por presentar intolerancia o contraindicaciones.

Tratamiento complementario

Tratamiento complementario administrado con otros medicamentos antihiperglucemiantes como la insulina, cuando estos, junto con dieta y ejercicio, no logren un control glucémico adecuado.​

En un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y riesgo cardiovascular elevado los pacientes que recibieron canagliflozina junto al tratamiento estándar tuvieron menos eventos cardiovasculares, MACE (infarto de miocardio no fatal, ictus no fatal y muerte por causa cardiovascular). Actualmente EMA y FDA se encuentran analizando los resultados de este ensayo clínico, para añadir el efecto cardioprotector en la indicación de canagliflozina.​

Para los pacientes que padecen diabetes, además del tratamiento farmacológico se recomienda una dieta apropiada y ejercicio

Mecanismo de acción

Canagliflozina pertenece al grupo terapéutico de los inhibidores del co-transportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2). Este co-transportador es el responsable de la mayor parte de la reabsorción de glucosa a sangre por parte del riñón, concretamente actúa sobre los túbulos proximales de la nefrona del riñón. La inhibición de este co-transportador favorece la eliminación de glucosa a través de la orina mejorando así la hiperglucemia característica de la DM2.​

Se ha descrito en estudios que Canagliflozina 300 mg tiene un efecto local y transitorio sobre el co-transporatdor SGLT1 a nivel intestinal efecto que se observa minimiza el pico de glucosa postprandial, hecho que favorece su efecto antihiperglucemiante.​

Canagliflozina en su dosis de 100 mg es capaz de eliminar hasta 77 g/día de glucosa, mientras que Canagliflozina en su dosis de 300 mg elimina hasta 119 g/día de glucosa.​

Ensayos clínicos

El 12 de junio de 2017, se publicó en la revista científica The New England Journal of Medicine, “Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes” un artículo que muestra los resultados del ensayo clínico realizado tras la comercialización del fármaco, el Programa CANVAS (en https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29297732)

Este ensayo clínico, aleatorizado y doble ciego contó con tres grupos de estudio: placebo, Canagliflozina 100 mg y Canagliflozina 300 mg administrados cada uno una vez al día. El objetivo de este ensayo fue evaluar la seguridad cardiovascular y la eficacia de Canagliflozina, además del beneficio/riesgo asociado. El estudio se realizó en un total de 667 centros de 30 países y participaron 10 142 pacientes. En este ensayo, se incluyeron pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida (pacientes que habían sufrido un evento cardiovascular; prevención secundaria) y/o que presentaban alto riesgo de padecerla (pacientes que no habían sufrido evento cardiovascular, pero con dos o más factores de riesgo cardiovascular; prevención primaria).

En cuanto a los resultados, se pudo observar una reducción del 14 % MACES (infarto de miocardio no fatal, ictus no fatal y muerte por causa cardiovascular) y una disminución del 33 % en hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca; además de beneficios a nivel renal, como la preservación del filtrado glomerular y la disminución de micro-macroalbuminuria.​

En un comunicado de la FDA sobre seguridad de los medicamentos de fecha 05/16/17, basado en los estudios CANVAS (https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM560041.pdf), que resultados provisionales indican un mayor riesgo de amputacion distal en miembros inferiores, afectando con mayor frecuencia los pies, con el uso de la Canagliflozina.

Administración

Canagliflozina (INVOKANA^®) se administra por vía oral una vez al día en dosis de 100 mg o 300 mg.

Canagliflozina en su combinación con Metformina (VOKANAMET^®) se administra dos veces al día.​

Efectos adversos

Los ensayos clínicos concluyeron que en pacientes tratados con dosis de 100 mg y 300 mg una vez al día de canagliflozina, la incidencia de eventos adversos fue similar a la observada en pacientes tratados con placebo, sin embargo, hubo una mayor frecuencia de infecciones genitales, infecciones urinarias y diuresis osmótica.​

Contraindicaciones

Su utilización no está recomendada en pacientes afectos de diabetes mellitus tipo 1. Es menos efectiva en caso de insuficiencia renal moderada y probablemente ineficaz si existe insuficiencia renal avanzada.​