Tramadol

Tramadol
(1R,2R)-Tramadol     (1S,2S)-Tramadol
Nombre (IUPAC) sistemático
(±)-cis-2-[(dimetilamino)metil]-1-(3-metoxifenil) ciclohexanol hidrocloruro
Identificadores
Número CAS	27203-92-5
Código ATC	N02AX02
PubChem	33741
DrugBank	APRD00028
Datos químicos
Fórmula	C16H25NO2
Peso mol.	263,38 g/mol
SMILES CN(C)C[C@@H]2CCCC[C@@]2(O)c1cccc(OC)c1
Farmacocinética
Biodisponibilidad	68–72% Incrementa con dosis repetidas.
Unión proteica	20%
Metabolismo	Hepático
Vida media	5–7 horas
Excreción	Renal
Datos clínicos
Nombre comercial	Adolonta, Conzip, Zaldiar, Diliban, Durela, Ralivia, Ryzolt, Ultracet, Ultram, Zytram XL, Tramal
Vías de adm.	oral, IV, IM

El tramadol (DCI) es un analgésico opioide atípico que alivia el dolor actuando sobre células nerviosas específicas de la médula espinal y del cerebro. Su comportamiento es igual al comparado con otros opioides del tipo de la morfina. Tras la administración oral de tramadol, se absorbe más de un 40% de la dosis, independientemente de la ingestión simultánea de otros medicamentos. La biodisponibilidad es aproximadamente del 20%. El tramadol experimenta efecto de primer paso, en aproximadamente un 30% de la dosis administrada.

El tramadol posee una elevada afinidad muscular, siendo su unión a las proteínas plasmáticas del 20%. La concentración plasmática máxima se alcanza 3 horas después de la administración. La vida útil no supera las 6-8hs.

El tramadol atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria y en unos porcentajes mínimos (<0.2%) pasa a la leche materna.

Independientemente del modo de administración, la semivida es aproximadamente de 6 h.

El tramadol es metabolizado en el hígado por las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6. Sufre procesos de O-desmetilación y N-desmetilación así como por la conjugación de los derivados O-desmetilados ucurónico. Únicamente el O-desmetiltramadol es farmacológicamente activo. Existen considerables diferencias cuantitativas interindividuales entre los demás metabolitos. Hasta ahora se han identificado 11 metabolitos en la orina. Los estudios realizados en animales han demostrado que O-desmetiltramadol es 2 a 4 veces más potente que la sustancia de origen.

El tramadol y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía renal (90%).

El perfil farmacocinético del tramadol es lineal dentro del margen de dosificación terapéutico. La relación entre las concentraciones séricas y el efecto analgésico es dosisdependiente.​

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

Es un agonista puro, no selectivo sobre los receptores opioides µ, δ y κ, con mayor afinidad por los receptores µ. Otros mecanismos que contribuyen a su efecto analgésico son la inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina, así como la intensificación de la liberación de serotonina.

La potencia del tramadol es la sexta parte de la de la morfina.

Estas son las posibles interacciones a nivel del metabolismo. Sin embargo, pueden presentarse otras interacciones:​

Uso clínico

Indicaciones

Tratamiento del dolor de intensidad de moderada a grave.

Efectos adversos​

Para la valoración de las reacciones adversas (RAM), se tendrán en cuenta los criterios CIOSM.

• Alteraciones cardiovasculares:
  • Infrecuentes (≥ 1/1000, <1/100): relativas a la regulación cardiovascular (palpitaciones, taquicardia, hipotensión postural o colapso cardiovascular). Estas reacciones adversas pueden presentarse especialmente tras la administración intravenosa y en pacientes sometidos a esfuerzo físico.
  • Raras (≥ 1/10000, <1/1000): bradicardia, aumento de la presión arterial.
• Alteraciones del sistema nervioso:
  • Muy frecuentes (≥ 1/10): mareo.
  • Frecuentes (≥ 1/100, <1/10): cefaleas y somnolencia.
  • Raras (≥1/10000, <1/1000): alteraciones del apetito, parestesia, temblor, depresión respiratoria, convulsiones epileptiformes, contracciones musculares involuntarias, coordinación anormal, síncope.
• Alteraciones psiquiátricas:
  • Raras (≥1/10000, <1/1000): alucinaciones, confusión, alteraciones del sueño, ansiedad y pesadillas. Tras la administración de tramadol pueden presentarse diversas reacciones adversas psíquicas cuya intensidad y naturaleza varían individualmente (dependiendo de la personalidad y de la duración del tratamiento). Estos incluyen alteraciones de humor (en general provoca euforia, a veces disforia), de la actividad (en general está disminuida, a veces aumentada) y alteraciones de la capacidad cognitiva y sensorial (p.e.: toma de decisiones, alteraciones de la percepción). Puede originarse dependencia.
• Alteraciones del ojo:
  • Raras (≥1/10000, <1/1000): visión borrosa.
• Alteraciones respiratorias:
  • Raras (≥1/10000, <1/1000): disnea
• Alteraciones gastrointestinales:
  • Muy frecuentes (≥ 1/10): náuseas.
  • Frecuentes (≥ 1/100, <1/10): vómitos, estreñimiento y sequedad bucal.
  • Poco frecuentes (≥ 1/1000, <1/100): arcadas, irritación gastrointestinal (sensación de plenitud, pesadez), diarrea
• Alteraciones de la piel y subcutáneas:
  • Frecuentes (≥ 1/100, <1/10): sudoración.
  • Poco frecuentes(≥ 1/1000, < 1/100): reacciones cutáneas (p.e. prurito, erupción cutánea, urticaria).
• Alteraciones músculo-esqueléticas:
  • Raras (≥ 1/10000, <1/1000): debilidad motora.
• Alteraciones hepatobiliares:
  • En algunos casos aislados, coincidiendo con el uso terapéutico del tramadol, se ha observado un incremento de las enzimas hepáticas.
• Alteraciones renales y urinarias:
  • Raras (≥ 1/10000, <1/1000)(<0,1%): perturbaciones de la micción (dificultad en la micción, disuria y retención urinaria).
• Alteraciones generales:
  • Frecuentes (≥ 1/100, <1/10): fatiga
  • Raras (≥1/10000, <1/1000): reacciones alérgicas (p.e. disnea, broncospasmo, sibilaciones, edema angioneurótico) y anafilaxia; pueden presentarse los siguientes síntomas, similares a los que aparecen con la privación de opiáceos: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperquinesia, temblor y síntomas gastrointestinales.
  • Muy raras <1/10.000 Ataques de pánico, ansiedad grave, alucinaciones, parestesias, tinnitus y síntomas inusuales del sistema nervioso central.

Contraindicaciones​

• Pacientes con hipersensibilidad a Tramadol.
• Intoxicaciones agudas originadas por alcohol, hipnóticos, analgésicos, opioides o psicotrópicos.
• Pacientes bajo tratamiento con inhibidores de la MAO o que los han recibido en el transcurso de las últimas dos semanas.
• Pacientes con epilepsia que no esté controlada con tratamiento.
• Tratamiento del síndrome de abstinencia morfínico.
• No debe usarse en menores de 12 años.
• Control especial en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Debido al fuerte efecto serotogénico del tramadol, es extremadamente importante no combinarlo con cualquier otro medicamento o droga que actúe sobre la serotonina, como cualquier antidepresivo que inhiba la recaptación de serotonina como la fluoxetina, citalopram, sertralina y paroxetina, antidepresivos tricíclicos, medicamentos o drogas del tipo de las anfetaminas, la cocaína, inhibidores de la monoaminooxidasa como la selegilina y algunas drogas empatógenas como el MDMA ya que aumentan significativamente la probabilidad de sufrir el síndrome serotoninérgico.

El tramadol provoca un descenso en el umbral convulsivo, así que no se recomienda que lo consuman personas que sufran de epilepsia, ni tampoco consumirlo en dosis altas (dosis mayores de 400 mg en una sola toma) ni combinar con otros medicamentos que también reduzcan el umbral convulsivo, como antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina, el bupropion, medicamentos inhibidores de la monoaminooxidasa, fluoroquinolonas, teofilina, antidepresivos tricíclicos y algunos estimulantes del sistema nervioso central como el ritalin.

El tramadol debe administrarse con especial precaución en caso de padecer alguna de las siguientes enfermedades: adenoma de próstata, estrechamiento de la uretra, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipotiroidismo, enfermedad inflamatoria intestinal grave, presión intracraneal elevada, lesión cerebral o enfermedades del hígado o del riñón.

El tramadol puede provocar somnolencia y visión borrosa. No se aconseja la conducción de vehículos ni el manejo de maquinaria peligrosa o de precisión, especialmente durante los primeros días de tratamiento.

Debe evitarse el consumo de alcohol mientras se utiliza este medicamento.

Con las primeras dosis de tramadol pueden aparecer náuseas y vómitos que suelen desaparecer si se suspende por algún tiempo.

A fin de evitar la aparición de ciertos efectos adversos propios de un síndrome de abstinencia como ansiedad, agitación, nerviosismo, insomnio, temblor o síntomas gastrointestinales, conviene abandonar el tratamiento reduciendo la dosis progresivamente, especialmente en tratamientos que hayan superado los 14 días de administración o con dosis altas.

Uso durante el embarazo o la lactancia

No se han realizado estudios adecuados en mujeres embarazadas, pero estudios en animales han demostrado que produce daño en el feto. Pasa a la leche materna y podría causar efectos no deseados en el recién nacido. Por ello, no se recomienda su uso durante la lactancia materna.^{[cita requerida]}

Adicción

Potencial adictivo

El Tramadol (Tradol) en un comienzo se consideraba una opción más segura en el tratamiento del dolor de intensidad moderada a grave, debido a que se tolera mejor, en comparación con el resto de analgésicos opioides, lo que disminuye el riesgo de complicaciones por sobredosis accidental, además de promocionarse como un analgésico opioide con un nulo potencial adictivo por parte de las farmacéuticas, esto lo cataloga como medicamento de venta libre (sin receta) en diversos países, entre ellos México, India, gran parte del continente Africano, Medio Oriente, entre otros países.^{[cita requerida]}

Se ha demostrado que el Tramadol posee un alto potencial adictivo incluso con la dosis recomendada, pues con un consumo en dosis mayores a las terapéuticas (>100mg) se experimentan los mismos efectos que ofrecen opiáceos más potentes como la oxicodona, el fentanilo, la morfina, la codeína y el resto de medicamentos opioides. Aunque estos efectos se presentan en una intensidad menor, son suficientemente intensos para generar tolerancia y posteriormente una adicción en un periodo de tiempo muy corto.

En los países donde su venta no está controlada se ha comenzado a detectar un importante aumento en el consumo de Tramadol para fines no terapéuticos, principalmente en jóvenes, el sector obrero y ejércitos de guerrillas (estos últimos principalmente en el continente Africano y Oriente Medio) en búsqueda de sus efectos estimulantes, lo anterior favorecido por su amplia disponibilidad en farmacias y supermercados y un bajo costo. En México se puede encontrar en presentación con 100 cápsulas de 50mg desde $120 MXN (7 USD) sin necesidad de presentar receta médica.

Los efectos que se presentan al consumir dosis mayores a las terapéuticamente recomendadas (>150mg) son un potente incremento en los niveles de serotonina en el sistema nervioso, lo que induce a un estado de intensa motivación, sensación de alegría exhacerbada, aumento en la concentración y relajación, lo anterior acompañado de efectos secundarios negativos como náuseas, vomito, problemas gastrointestinales, visión borrosa y cambios de ánimo abruptos horas después de su administración conforme desaparecen los efectos. En dosis más altas (>250mg) se presenta una alta somnolencia, letargo general, visión borrosa, complicaciones en el análisis y retención de información, perdida de equilibrio, dificultad para formular frases simples y mioclonías en brazos, piernas y mandíbula, desencadenando episodios convulsivos generalizados.^{[cita requerida]}

En Venezuela, el Tramadol es un medicamento controlado, para adquirirlo en las farmacias venezolanas es necesario presentar una receta médica. Asimismo, este medicamento tiene una franja morada en el borde de la caja, la cual también está presente en otros medicamentos controlados como las benzodiacepinas, para las cuales también es necesario presentar receta médica.^{[cita requerida]}

Otros usos

Uso como antidepresivo

Se ha investigado el uso del Tramadol como antidepresivo y contra el trastorno obsesivo-compulsivo, ya que actúa aumentando la liberación de serotonina e inhibe la secreción de ácido gástrico. No hay estudios de sus efectos como antidepresivo a largo plazo. Sin embargo, sus efectos inmediatos como antidepresivo son importantes. Posterior a la ingesta se presenta un estado de animo intenso y motivación, efectos que disminuyen gradualmente tras varias semanas de consumo.^{[cita requerida]}

Enlaces externos

• Tramadol - MedlinePlus
• Los opiáceos legales, la adicción secreta de Europa - Sputnik
• Tramadol - Drugs (en inglés)
• Intramuscular tramadol increases gastric pH during anesthesia. (en inglés)