Oximetazolina

Oximetazolina
Nombre (IUPAC) sistemático
3-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-ilmetil)- 2,4-dimetil-6-tert-butil-fenol
Identificadores
Número CAS	1491-59-4
Código ATC	R01AA05 R01AB07, S01GA04
PubChem	4636
DrugBank	APRD01158
ChemSpider	4475
UNII	8VLN5B44ZY
KEGG	D08322
Datos químicos
Fórmula	C16H24N2O
Peso mol.	260.375 g·mol−1
SMILES Oc1c(c(c(cc1C(C)(C)C)C)CC/2=N/CCN\2)C
InChI InChI=1S/C16H24N2O/c1-10-8-13(16(3,4)5)15(19)11(2)12(10)9-14-17-6-7-18-14/h8,19H,6-7,9H2,1-5H3,(H,17,18) Key: WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N
Datos físicos
P. de fusión	301.5 °C (575 °F)
Farmacocinética
Vida media	5-6 horas
Datos clínicos
Nombre comercial	Afrin, Dristan12-nasalspray, Ocuclear
Cat. embarazo	No hay estudios en humanos. El fármaco solo debe utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Queda a criterio del médico tratante. (EUA)

La oximetazolina es un agonista α₁ completo y un agonista parcial α₂ utilizado como descongestivo tópico en la forma de clorhidrato de oximetazolina en productos tales como ILIADIN de Merck, Afrin, Dristan, Nasivin, Logicin, Vicks Sinex, Visine, Sudafed OM, y Zicam. Fue desarrollado a partir de la xilometazolina en los laboratorios E. Merck Darmstadt por Fruhstorfer en 1961. La oximetazolina se administra habitualmente en forma de spray nasal.

Usos clínicos

La oximetazolina se encuentra disponible como descongestivo tópico en la forma de clorhidrato de oximetazolina en diferentes sprays nasales tales como el Rinofenol, Afrin, Sudafed OM, Dristan, Dimetapp, Vicks Sinex, y Mucinex Full Force.​ Fue desarrollado a partir de la xilometazolina en los laboratorios E. Merck Darmstadt por Fruhstorfer en 1961.​

La oximetazolina, es utilizada además para el tratamiento de la epistaxis​​ y del enrojecimiento ocular debido a irritaciones menores. Comercializado como Visine, en la forma de gotas para los ojos.​

Mecanismo de acción

La oximetazolina es un adrenomimético, agonista no selectivo de los receptores adrenérgicos α₁ y α₂​ Debido a que los lechos vasculares expresan ampliamente receptores α₁, la acción de la oximetazolina causa vasoconstricción. Adicionalmente, la aplicación local del medicamento también provoca vasoconstricción por su acción sobre los receptores postsinápticos endoteliales α₂; por el contrario la aplicación sistémica de agonistas α₂ provocan vasodilatación debida a la inhibición central del tono simpático vía receptores presinápticos α₂.​ La vasoconstricción produce alivio para la congestión nasal por dos mecanismos. En primer lugar, aumenta el diámetro de la vía aérea, y en segundo lugar, reduce el exudado de fluidos a partir de las vénulas postcapilares.​

Efectos secundarios y consideraciones especiales

Congestión de rebote

Es recomendable que no se utilice a la oximetazolina durante más de tres días seguidos, debido a que puede provocar un efecto rebote en la congestión, o una rinitis medicamentosa.​ Los pacientes que continúan utilizando oximetazolina más allá de este punto pueden llegar a convertirse en dependientes del medicamento para aliviar su congestión crónica.

Efectos del cloruro de benzalconio

Algunos estudios han encontrado que el cloruro de benzalconio, un aditivo común para los sprays nasales de oximetazolina, puede dañar el epitelio nasal y exacerbar la rinitis medicamentosa. Sin embargo, la mayoría de los estudios han hallado que el cloruro de benzalconio es un conservante seguro.​

Uso durante el embarazo

La FDA coloca a la oximetazolina en la categoría C para su utilización durante el embarazo, lo que indica que el riesgo para el feto no se puede descartar. Si bien se ha demostrado que una dosis única no altera significativamente la circulación, ya sea materna o fetal,​ este tema no ha sido estudiado con la suficiente amplitud como para obtener conclusiones fiables.

Sobredosis

Presentación comercial de la Oximetazolina en forma de gotas nasales de marca Afrin.

En caso de ingestión accidental se pueden considerar los métodos usuales para eliminar drogas no absorbidas. No existe un antídoto específico para la oximetazolina, sin embargo sus efectos farmacológicos pueden ser revertidos por antagonistas alfa adrenérgicos tales como la fentolamina. En niños, la oximetazolina puede producir depresión profunda del sistema nervioso central debido a la estimulación de receptores α₂ e imidazolínicos en el SNC, al igual que la clonidina. ^{[cita requerida]}

Presión arterial

Mientras que la oximetazolina es una agonista alfa no selectivo, y podría aumentar la presión arterial si se utilizara sistémicamente; cuando se utiliza en dosis moderadas, a través de la aplicación directa sobre la mucosa nasal, el aumento debería ser pequeño o insignificante. Ingerir el fármaco, o utilizar una cantidad excesiva por vía endovenosa, en teoría puede provocar que la droga llevada directamente al torrente sanguíneo cause un aumento de la presión arterial. A los pacientes hipertensos se les recomienda buscar el consejo de su médico antes de utilizarla.

Química

La oxymetazolina se sintetiza por clorometilación del 6-tert-butil-2,4-dimetilfenol y subsecuente transformación del derivado clorometilado en su correspondiente nitrilo​​ La reacción de este nitrilo con etilendiamina produce oximetazolina.

Síntesis de la Oximetazolina.