Leuprorelin

La leuprorelina, también conocida como leuprolida, es una versión fabricada (sintética) de una hormona que se usa para tratar el cáncer de próstata, el cáncer de mama, la endometriosis, los fibromas uterinos y la pubertad temprana, o como parte de la terapia hormonal para las personas transgénero. Se administra mediante una inyección en un músculo o debajo de la piel.​​​

Los efectos secundarios comunes incluyen sofocos, estado de ánimo inestable, dificultad para dormir, dolores de cabeza y dolor en el lugar de la inyección. Otros efectos secundarios pueden incluir niveles altos de azúcar en sangre, reacciones alérgicas y problemas con la glándula pituitaria . El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. La leuprorelina pertenece a la familia de medicamentos análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). Actúa disminuyendo la gonadotropina y, por lo tanto, disminuyendo la testosterona y el estradiol.​

La leuprorelina fue descubierta y patentada por primera vez en 1973 y se introdujo para uso médico en los Estados Unidos en 1985. Inicialmente se comercializó solo para inyección diaria, pero en 1989 se introdujo una formulación de inyección de depósito. ​​

Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud.​

Uso médico

La leuprorelina se puede usar en el tratamiento de cánceres que responden a hormonas, como el cáncer de próstata y el cáncer de mama. También se puede usar para afecciones dependientes de estrógenos como la endometriosis o los fibromas uterinos.​

Puede usarse para la pubertad precoz tanto en hombres como en mujeres, así como para prevenir la ovulación prematura en ciclos de estimulación ovárica controlada para fertilización in vitro (FIV). Este uso es controvertido ya que la etiqueta de Lupron desaconseja el uso del medicamento cuando se está considerando un embarazo, debido al riesgo de defectos de nacimiento.​ ​

Puede usarse para reducir el riesgo de insuficiencia ovárica prematura en mujeres que reciben ciclofosfamida para quimioterapia. ​

Junto con la triptorelina y la goserelina, se ha utilizado para retrasar la pubertad en jóvenes transgénero hasta que tienen la edad suficiente para comenzar la terapia de reemplazo hormonal. Los investigadores han recomendado bloqueadores de la pubertad después de los 12 años, cuando la persona ha llegado a las etapas 2 a 3 de Tanner, y luego el tratamiento con hormonas cruzadas a los 16 años. Este uso del medicamento no está indicado en la etiqueta, no ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos y no hay datos sobre los efectos a largo plazo de este uso.​ ​

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes de la inyección de leuprorelina incluyen enrojecimiento / ardor / escozor / dolor / hematomas en el lugar de la inyección, sofocos (sofocos), aumento de la sudoración, sudores nocturnos, cansancio, dolor de cabeza, malestar estomacal, náuseas, diarrea, impotencia, encogimiento testicular, estreñimiento, dolor de estómago, hinchazón o sensibilidad de los senos, acné, dolores o molestias en las articulaciones / músculos, dificultad para dormir (insomnio), disminución del interés sexual, malestar / sequedad / picazón / secreción vaginal, sangrado vaginal, hinchazón de los tobillos / pies, aumento de la micción por la noche, mareos, sangrado intercurrente en una niña durante los dos primeros meses del tratamiento con leuprorelina, debilidad, escalofríos, piel húmeda, enrojecimiento de la piel, picazón o descamación, dolor en los testículos, impotencia, depresión o problemas de memoria. Se ha encontrado que las tasas de ginecomastia con leuprorelina oscilan entre el 3 y el 16%. ​​

Farmacología

Mecanismo de acción

La leuprorelina es un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) que actúa como agonista en los receptores de GnRH hipofisarios . El agonismo de los receptores de GnRH inicialmente da como resultado la estimulación de la secreción de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) por parte de la hipófisis anterior, lo que finalmente conduce a un aumento de los niveles séricos de estradiol y testosterona a través de la fisiología normal del eje hipotalámico-pituitario-gonadal ( Eje HPG); sin embargo, debido a que la propagación del eje HPG depende de la secreción pulsátil de GnRH hipotalámica, los receptores de GnRH hipofisarios se desensibilizan después de varias semanas de tratamiento continuo con leuprorelina. Esta regulación a la baja prolongada de la actividad del receptor de GnRH es el objetivo de la terapia con leuprorelina y, en última instancia, da como resultado una disminución de la secreción de LH y FSH, lo que conduce a hipogonadismo y, por lo tanto, a una reducción drástica de los niveles de estradiol y testosterona independientemente del sexo. ​ ​

En el tratamiento de cáncer de próstata, el aumento inicial en niveles de testosterona asoció con la iniciación de leuprorelina la terapia es contraproducente a objetivos de tratamiento. Este efecto está evitado con utilización concurrente de 5α-reductase inhibitors, como finasteride, o flutamide qué función para bloquear el río abajo efectos de testosterona.

Formas disponibles

Leuprorelina Es disponible en las formas siguientes, entre otros:​​​​​

• Inyección intramuscular diaria de acción corta (Lupron) ​
• Inyección intramuscular de depósito de acción prolongada (Lupron Depot) ​ ​ ​ ​
• Inyección subcutánea de depósito de acción prolongada (Eligard) ​
• Inyección subcutánea de acción prolongada (Fensolvi) ​
• Implante subcutáneo de acción prolongada (Viadur)
• Mesilato de leuprolida de acción prolongada (Camcevi) para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado. ​

• Paquete combinado de acetato de leuprolida y acetato de noretindrona (paquete Lupaneta) ​ ​

Química

La secuencia de péptidos es Pyr-His-Trp-Ser- Tyr-D -Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt (Pyr = L - piroglutamilo ).

Aprobaciones

• La inyección de Lupron fue aprobada por la FDA para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado el 9 de abril de 1985. ​ ​​​
• Lupron depot para inyección intramuscular mensual fue aprobado por la FDA para el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado el 26 de enero de 1989. ​
• Viadur fue aprobado por la FDA para el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado el 6 de marzo de 2000. ​
• Eligard fue aprobado por la FDA para el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado el 24 de enero de 2002. ​
• Fensolvi fue aprobado por la FDA para niños con pubertad precoz central el 4 de mayo de 2020. ​ ​
• Leupromer es el segundo fármaco inyectable que se forma in situ en el mundo.  Se usa para el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado, la endometriosis y los fibromas uterinos.  Fue aprobado por el Ministerio de Salud y Educación Médica de Irán. 

Sociedad y cultura

Nombres

La leuprorelina es el nombre genérico del fármaco y su INN y BAN, mientras que el acetato de leuprorelina es su BANM y JAN, el acetato de leuprolida es su USAN y USP, la leuprorelina es su DCIT y la leuprorélina es su DCF . ​ ​ ​ ​ También es conocido por sus nombres de código de desarrollo A-43818, Abbott-43818, DC-2-269 y TAP-144.

La leuprorelina es comercializada por Bayer AG bajo la marca Viadur, ​ por Tolmar bajo las marcas Eligard y Fensolvi, ​ ​ y por TAP Pharmaceuticals (1985-2008), por Varian Darou Pajooh bajo la marca Leupromer y Abbott Laboratories (2008-presente) bajo la marca Lupron. Está disponible como implante de liberación lenta o inyección subcutánea / intramuscular. 

En el Reino Unido e Irlanda, Takeda UK comercializa la leuprorelina como Prostap SR (inyección de un mes) y Prostap 3 (inyección de tres meses). 

Controversia

En octubre de 2001, el Departamento de Justicia de los EE. UU. Y TAP Pharmaceutical Products Inc. llegaron a un acuerdo en virtud del cual TAP acordó pagar $ 875,000,000 para resolver cargos criminales y responsabilidades civiles relacionados con la fijación de precios y comercialización de medicamentos presuntamente fraudulentos con respecto a Lupron, en violación de la Ley de comercialización de medicamentos recetados . ​ Según el Departamento de Justicia, las sanciones fueron las mayores recuperaciones penales y civiles en cualquier caso de fraude a la atención médica en EE. UU. Hasta esa fecha.

"Protocolo Lupron"

Un artículo de 2005 en la controvertida y no revisada por pares revista Medical Hypotheses sugirió la leuprorelina como un posible tratamiento para el autismo, el método hipotético de acción es la hipótesis ahora obsoleta de que el autismo es causado por el mercurio, con la suposición adicional infundada de que el mercurio se une irreversiblemente a la testosterona y, por lo tanto, la leuprorelina puede ayudar a curar el autismo al reducir los niveles de testosterona y, por lo tanto, los niveles de mercurio. ​​ Sin embargo, no existe una investigación científicamente válida o confiable que demuestre su efectividad en el tratamiento del autismo. ​ Este uso se ha denominado el "protocolo de Lupron" ​ y a Mark Geier, el proponente de la hipótesis, se le ha prohibido testificar en casos relacionados con vacunas y autismo por no ser lo suficientemente experto en ese tema en particular y, además, se le revocó la licencia médica. Los expertos médicos se han referido a las afirmaciones de Geier como "ciencia basura". ​

Uso veterinario

La leuprorelina se usa con frecuencia en hurones para el tratamiento de enfermedades suprarrenales . Se ha informado de su uso en un hurón con hiperaldosteronismo primario concurrente, ​ y uno con diabetes mellitus concurrente. ​ También se utiliza para tratar a los loros domésticos que padecen un comportamiento crónico de puesta de huevos. ​

Búsqueda

En 2006, la leuprorelina se estaba investigando para su posible uso en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada.​

Se está desarrollando una formulación oral de leuprorelina para el tratamiento de la endometriosis . ​ También se estaba desarrollando para el tratamiento de la pubertad precoz, el cáncer de próstata y los fibromas uterinos, pero se interrumpió el desarrollo para estos usos. La formulación tiene el nombre comercial provisional Ovarest. En julio de 2018, se encuentra en ensayos clínicos de fase II para la endometriosis.