Los inhibidores del proteasoma son fármacos que bloquean la acción de los proteasomas, que son complejos celulares que descomponen las proteínas. Múltiples mecanismos son propensos a estar involucrados, pero la inhibición del proteasoma pueden evitar la degradación de factores pro-apoptóticos tales como la proteína p53, lo que permite la activación de la muerte celular programada en células neoplásicas que dependen de la supresión de las vías de pro-apoptóticos. Por ejemplo, el bortezomib causa un cambio rápido y dramático en los niveles de péptidos intracelulares. Los inhibidores del proteasoma están en estudio para el tratamiento del cáncer, y dos han sido aprobados para su uso en el mieloma múltiple.
Ejemplos
- El producto natural llamada lactacistina fue el primer inhibidor de proteasoma no peptídico descubierto.
- El átomo de boro del bortezomib se une al sitio catalítico de la proteasoma 26S. Fue aprobado en el 2003, y fue el primer inhibidor de proteasoma para su uso en los EE. UU.
- Disulfiram se ha propuesto como otro inhibidor del proteasoma.
- Salinosporamida A se han iniciado investigaciones clínicas para el mieloma múltiple.
- Salinosporamida A se han iniciado investigaciones clínicas para el mieloma múltiple.
- Carfilzomib se une irreversiblemente e inhibe la actividad del quimotripsina del proteasoma 20S. Fue aprobado por la FDA el 20 de julio de 2012 para el tratamiento del mieloma múltiple recurrente y refractaria.
- ONX 0912, CEP-18770, y MLN9708 también han comenzado Investigaciones clínicos.
- Epoxomicina es un inhibidor selectivo de origen natural.
- MG132 es un péptido sintetizado utiliza comúnmente para estudios in vitro.
- Ixazomib está en estudios clínicos como de 2015.
