Fosmidomicina

Fosmidomicina
Nombre IUPAC
Ácido 3-[formil(hidroxi)amino]propilfosfónico
General
Fórmula molecular	C4H10NO5P
Identificadores
Número CAS	66508-53-0​
ChEMBL	CHEMBL203125
InChI InChI=InChI=1S/C4H10NO5P/c6-4-5(7)2-1-3-11(8,9)10/h4,7H,1-3H2,(H2,8,9,10) Key: GJXWDTUCERCKIX-UHFFFAOYSA-N
Propiedades físicas
Masa molar	183,1 g/mol
Valores en el SI y en condiciones estándar (25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.

La fosmidomicina es un antibiótico con un grupo fosfonato que fue aislado originalmente a partir de caldos de cultivo de bacterias del género Streptomyces.​ Inhibe específicamente la reductoisomerasa DXP (1-desoxi-D-xilulosa 5-fosfato reductoisomerasa o DXR), una enzima clave en la Ruta de la 5-fosfono-1-desoxi-D-xilulosa de la biosíntesis de isoprenoides de ciertos microorganismos patógenos. Es un análogo estructural de la 2-C-metileritritol 4-fosfato.

Uso contra la malaria

El descubrimiento de la vía no mevalónica (Ruta de la 5-fosfono-1-desoxi-D-xilulosa) en parásitos de la malaria ha indicado el uso de la fosmidomicina y otros inhibidores tales como los fármacos antipalúdicos.​ De hecho, la fosmidomicina se ha probado en el tratamiento en combinación con clindamicina para el tratamiento de la malaria, con resultados favorables.​​​ Se ha demostrado que un aumento en el número de copias de la enzima diana (DXP reductoisomerasa) se correlaciona con la resistencia in vitro a la fosmidomicina en el parásito de la malaria letal, Plasmodium falciparum.​

Al inhibir la vía no mevalónica , el parásito de la malaria no puede sintetizar los bloques básicos de construcción para la biosíntesis de los terpenos pirofosfato de isopentenilo (IPP) y pirofosfato de dimetilalilo (DMAPP). Estos IPP y DMAPP están involucrados en la formación de hormonas, colesterol, membranas celulares, y estructuras de proteínas. Con su ausencia, el parásito de la malaria muere.​