Espironolactona

Espironolactona
Nombre (IUPAC) sistemático
7α-Acetiltio-3-oxo-17α-pregn-4-en-21,17-carbolactona
Identificadores
Número CAS	52-01-7
Código ATC	C03DA01
Código ATCvet	QC03DA01
PubChem	5833
DrugBank	APRD01234
Datos químicos
Fórmula	C24H32O4S
Peso mol.	416.574 g/mol
SMILES CC(=O)SC1CC2=CC(=O)CCC2(C3C1C4CCC5(C4(CC3)C)CCC(=O)O5)C
Sinónimos	Aldactone Espirotona Espironolactona
Farmacocinética
Metabolismo	hepática
Vida media	10 minutos
Excreción	Orina, bilis
Datos clínicos
Cat. embarazo	B3 (AU) No hay estudios en humanos. El fármaco solo debe utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Queda a criterio del médico tratante. (EUA)
Estado legal	POM (UK)
Vías de adm.	Oral

La espironolactona es un medicamento usado como diurético ahorrador de K por sus propiedades antagonistas de la aldosterona. La espironolactona es un fármaco sintético derivado de la 17-lactona, el cual es un antagonista competitivo renal de la aldosterona y un diurético ahorrador de potasio; indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva, ascitis en pacientes con enfermedad hepática, hipertensión arterial de baja renina, hiperaldosteronismo primario bilateral, síndrome de Conn, edema asociado a cirrosis hepática y enfermedad renal hepática y enfermedad de ovario poliquístico (hirsutismo).

Por su cuenta, la espironolactona es un diurético débil, por lo que generalmente se usa en combinación con otros diuréticos. Cerca del 1% de los pacientes hipertensos tienen un nivel elevado de aldosterona, por lo que en estos casos los efectos antihipertensivos de la espironolactona pueden ser superiores a las terapias combinadas de complejos antihipertensivos.

Mecanismo de acción

La espironolactona reduce el efecto de la aldosterona al competir por el receptor mineralocorticoide intracelular del túbulo contorneado distal. Esto incrementa la excreción de agua y sodio, mientras que disminuye la excreción de potasio. La espironolactona presenta un retardo en su inicio de acción, por lo que puede necesitar varios días para alcanzar su efecto máximo. Igualmente, con el tiempo se da una disminución de su efecto. La espironolactona se usa en pacientes con doble tratamiento anticonceptivo, al unirse al receptor androgénico, previniendo que éste interactúe con la dihidrotestosterona.​ Algunos anticonceptivos orales contienen una clase de progestinas derivadas de espironolactona, cuyas propiedades son antimineralocorticoides y androgénicas.

Farmacocinetica

La espironolactona se absorbe relativamente rápido en el tracto gastrointestinal. También es rápidamente metabolizada y unida a proteínas para su distribución en el organismo. Muchos de los metabolitos de la espironolactona son farmacológicamente activos, incluyendo el canreonato de potasio (canrenona) que se usa por vía parenteral cuando se necesita un efecto más rápido. La vida media de la espironolactona es de 24 a 36 horas, pero el de la canrenona está entre 10 y 35 horas, dependiendo de la dosis. La vía de eliminación principal es en la orina, aunque algo se elimina por la vía biliar y el tiempo en el que comienza a hacer efecto es de 2 a 6 horas.

Función

La espironolactona ha mostrado una mejora importante en la tasa de mortalidad y morbilidad en individuos con insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV.​ En otras palabras, se ha notado una disminución en el riesgo de morir por insuficiencia cardíaca al tomar espironolactona, así como una reducción en los síntomas de esta enfermedad y una menor frecuencia de hospitalización. El mecanismo de esta acción se logra por la inhibición de la aldosterona, la cual causa fibrosis en el miocardio, retención de sodio y disfunción vascular. Así como tiene un papel particular para la hipertensión.

Interacciones

• Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio: debe evitarse la administración concomitante ante el riesgo de hiperpotasemia.
• La administración conjunta de IECA o de antagonistas de los receptores de la angiotensina II con diuréticos ahorradores de potasio se ha asociado a la aparición de hiperpotasemia.
• Ácido acetilsalicílico: dosis altas de ácido acetilsalicílico pueden disminuir la acción diurética de la espironolactona.
• La administración conjunta de espironolactona con fármacos que se sabe que producen acidosis metabólica (por ejemplo, cloruro de amonio, colestiramina) puede dar lugar a un aumento del riesgo de aparición de acidosis metabólica hiperclorémica significativa.
• Carbenoxolona: puede producir retención de sodio y, por tanto, disminuir la eficacia de la espironolactona.
• Corticoides, ACTH: puede producirse depleción de electrolitos, en particular, hipopotasemia.
• Analgésicos antiinflamatorios no esteroideos: la administración conjunta de antiinflamatorios no esteroideos con diuréticos ahorradores de potasio se ha asociado a la aparición de hiperpotasemia.
• Alcohol, barbitúricos o narcóticos: puede producirse potenciación de la hipotensión ortostática.
• Metilfenidato: puede disminuir el efecto hipotensivo de espironolactona.
• Ciprofloxacino: espironolactona puede aumentar el efecto arritmogénico de ciprofloxacino.​

Efectos adversos

Los efectos secundarios asociados con la espironolactona incluyen un aumento en el riesgo de sangrado del estómago y el duodeno, aunque no se ha encontrado la relación causal entre el uso de este medicamento y estos efectos.​ Dado que también afecta a los receptores esteroideos en el resto del cuerpo, puede causar ginecomastia, irregularidades menstruales (dismenorrea) y atrofia testicular. Estos últimos debido a la afinidad por los receptores de progesterona y andrógeno.​ Otros efectos adversos incluyen ataxia, disfunción eréctil, somnolencia y rash en la piel. Se ha demostrado un efecto carcinógeno en ratas experimentales.​ La espironolactona tiende a ser inmunosupresor en el tratamiento de la sarcoidosis.​ Quienes tomen espironolactona deben evitar consumir sustitutos de la sal de mesa que contengan potasio.​Ademas de producir hipocalcemia cómo efecto más grave.

Enlaces externos

• información MedlinePlus
• Aldactone patient info leaflet