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Cronología de la Inmunología
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Cronología de la Inmunología

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Estela funeraria del Antiguo Egipto que podría representar una poliomielitis o parálisis infantil. En la escena, el sacerdote Ruma (Remi) se apoya en un báculo a modo de muleta. Tiene su pierna derecha atrofiada y se observa claramente como es más corta y delgada que la izquierda. Su pie apunta hacia abajo, "pie equino" característico de la poliomielitis. Se encuentra actualmente en el museo de arte Ny Carlsberg Glyptotek en Copenhague, Dinamarca, y se cree que es la primera documentación de una enfermedad humana causada por un agente infeccioso. XVIII Dinastía (1400 a C)
  • 2600 a C - Imhotep usa un ungüento en casos de cáncer de mama luego de realizar una incisión para inducir una infección e intentar destruir el tumor.​
  • 1400 a C Hay una estela funeraria egipcia con una representación de una poliomielitis.
  • 1549 - El primer relato de inoculación de viruela (variolación) se encuentra en el Douzhen Xinfa de Wan Quan (1499-1582) (痘疹心法).
  • 1714 - Emanuel Timonius y John Woodward publican en la Royal Society la práctica de variolización realizada en oriente, ​
  • 1721 - Lady Mary Wortley Montagu, la esposa del embajador británico en Constantinopla, observó los efectos positivos de la variolación en la población nativa. La inoculación de viruela en el Imperio Otomano (se efectuaba introduciendo en los orificios nasales de los niños polvo de costras pulverizadas, con la ayuda de un fino tubo de plata). Comenzó a practicarse en Inglaterra en 1721 gracias a los esfuerzos de Lady Mary Wortley Montagu que influyó en Hans Sloane para promover su uso, incluyendo la inoculación de los hijos de la familia real.​
  • 1761 - Un caso de cáncer de mama curado luego de ulcerarse e infectarse es reportado por Lambergen ​
  • 1796 - Primera demostración de la vacunación contra la viruela (Edward Jenner)​
  • 1813 - Vautier reporta casos de remisión espontánea de cáncer luego de infección por la bacteria de la gangrena (luego conocida como Clostridium perfringens)
  • 1829 - Otro caso de remisión espontánea de cáncer de mama luego de que una paciente rechazara cirugía y el tumor se rompiera, se infectara y durante una enfermedad febril con descarga de pus, se encogiera y desapareciera luego de algunas semanas. (Guillaume Dupuytren) ​ ​ ​
  • 1837 - Descripción del papel de los microbios en la putrefacción y la fermentación (Theodore Schwann)
  • 1838 - Confirmación del papel de la levadura en la fermentación del azúcar al alcohol (Charles Cagniard-Latour)
  • 1840 - Propuesta de la teoría de los gérmenes de la enfermedad (Jakob Henle)
  • 1850 - Demostración del carácter contagioso de la fiebre puerperal (fiebre de parto) (Ignaz Semmelweis)
  • 1857-1870 - Confirmación del papel de los microbios en la fermentación (Louis Pasteur)
  • 1862 - Fagocitosis (Ernst Haeckel)
  • 1867 - Práctica aséptica en cirugía con ácido carbólico (Joseph Lister)
  • 1868 - Busch descubre que un paciente siendo quirurgicamente intervenido para remover un sarcoma, luego de ser expuesto a un paciente con erisipela, obtuvo una infección cutánea y el tumor desapareció. Inoculo a varios pacientes con varios éxitos. ​​ (W. Busch)
  • 1876 - Demostración de que los microbios pueden causar enfermedades-ántrax (Robert Koch)
  • 1877 - Descubrimiento de las células cebadas (mastocitos) (Paul Ehrlich)
  • 1878 - Confirmación y popularización de la teoría de los gérmenes de la enfermedad (Louis Pasteur)
  • 1880 - 1881 - Teoría de que la virulencia bacteriana podría ser atenuada por el cultivo in vitro y utilizada como vacuna. Proponía que los microbios vivos atenuados producían inmunidad al agotar el huésped de los nutrientes traza vitales. Se usó para hacer "vacunas" contra el cólera y el ántrax del pollo (Louis Pasteur)
  • 1882 - Identificación de Streptococcus pyogenes como el agente causante de la erisipela (Friedrich Fehleisen). Este repite los experimentos de Busch inoculando pacientes con erisipela, notando regresión del tumor en muchos de ellos. ​
  • 1884 - Teoría celular de la inmunidad vía fagocitosis por macrófagos y microfagos (leucocitos polimorfonucleares) (Elie Metchnikoff)​
  • 1885 - Introducción del concepto de "vacunación terapéutica". Informe de una vacuna viva "atenuada" contra la rabia (Louis Pasteur y Pierre Paul Émile Roux).
  • 1888 - Identificación de la toxina diftérica (bacilo de la difteria) (Émile Roux y Alexandre Yersin)
  • 1888 - Acción bactericida de la sangre hoy llamada "Inmunidad natural" (George Nuttall)​
  • 1889 - Descubrimiento del sistema de complemento: Hans Buchner
  • 1890 - Demostración de la actividad de los anticuerpos contra las toxinas de la difteria y el tétanos. Comienzo de la teoría humoral de la inmunidad. (Emil von Behring) y (Kitasato Shibasaburō)
  • 1891 - Demostración de hipersensibilidad cutánea retardada (Robert Koch)
  • 1893 - Uso de bacterias vivas y lisados bacterianos para tratar tumores - "Toxinas de Coley" (William B. Coley)
  • 1894 - Bacteriolisis (Richard Pfeiffer)
  • 1895 - Se describe un componente sérico antibacteriano y termolábil (complemento) (Jules Bordet)​
  • 1900 - Teoría de la formación de anticuerpos (Paul Ehrlich)
  • 1901 - Grupos sanguíneos (Karl Landsteiner)
  • 1902 - Anafilaxis inmediata de hipersensibilidad (Paul Portier) y (Charles Richet)
  • 1903 - Hipersensibilidad intermedia, la "reacción Arthus" (Maurice Arthus)
  • 1903 - Opsonización
  • 1905 - Alergia a la "Enfermedad del suero" (Clemens von Pirquet y (Bela Schick)
  • 1909 - Paul Ehrlich propone la hipótesis de "vigilancia inmunológica" de reconocimiento y erradicación de tumores
  • 1911 - 2.ª demostración del agente filtrante que causó los tumores (Peyton Rous)
  • 1917 - Hapten (Karl Landsteiner)
  • 1921 - Reacciones alérgicas cutáneas (Otto Prausnitz y Heinz Küstner)
  • 1924 - Sistema reticuloendotelial
  • 1938 - Hipótesis de unión antígeno-anticuerpo (John Marrack)
  • 1940 - Identificación de los antígenos del Rh (Karl Landsteiner y Alexander Weiner)
  • 1942 - Anafilaxia (Karl Landsteiner y Merill Chase)
  • 1942 - Adyuvantes (Jules Freund y Katherine McDermott)
  • 1944 - hipótesis de rechazo del aloinjerto
  • 1945 - Prueba de Coombs, también conocida como prueba de antiglobulina (AGT)
  • 1946 - Identificación del ratón MHC (H2) por George Snell y Peter A. Gorer
  • 1948 - Producción de anticuerpos en las células B de plasma
  • 1949 - Crecimiento del virus de la polio en cultivo de tejidos, neutralización con sueros inmunes y demostración de atenuación de la neurovirulencia con pasajes repetitivos (John Enders) y (Thomas Weller) y (Frederick Robbins)
  • 1951 - vacuna contra la fiebre amarilla
  • 1953 - Enfermedad de injerto contra huésped
  • 1953 - Validación de la hipótesis de la tolerancia inmunológica
  • 1957 - Teoría de la selección clonal (Frank Macfarlane Burnet)
  • 1957 - Descubrimiento del interferón por Alick Isaacs y Jean Lindenmann
  • 1958-1962 - Descubrimiento de antígenos leucocitarios humanos (Jean Dausset y otros)
  • 1959-1962 - Descubrimiento de la estructura de los anticuerpos (dilucidado independientemente por Gerald Edelman y Rodney Porter) 1959 - Descubrimiento de la circulación de los linfocitos (James Gowans)
  • 1960 - Descubrimiento de la "transformación blastogénica" de los linfocitos y proliferación en respuesta a las lectinas mitógenas-fitohemaglutinina (PHA) (Peter Nowell)
  • 1961-1962 Descubrimiento de la implicación del timo en la inmunidad celular (Jacques Miller)
  • 1960 - Radioinmunoensayo - (Rosalyn Sussman Yalow)
  • 1961 - Demostración de que los glucocorticoides inhiben la proliferación de linfocitos inducida por la PHA (Peter Nowell)
  • 1963 - Desarrollo del ensayo de placa para el recuento de células formadoras de anticuerpos in vitro por Niels Jerne y Albert Nordin
  • 1963 - Descubrimiento de la IgA secretora y del sistema Inmunitario asociado a las mucosas (MALT) ​
  • 1963 - Gell y Coombs clasifican la hipersensibilidad
  • 1964-1968 - Cooperación de las células T y B en la respuesta inmunológica
  • 1965 - Descubrimiento de la actividad mitogénica de los linfocitos, el "factor blastogénico" (Shinpei Kamakura) y (Louis Lowenstein) (J. Gordon) y (L.D. MacLean)
  • 1965 - Descubrimiento del "interferón inmune" (interferón gamma) (E.F. Wheelock)
  • 1965 - Inmunoglobulinas secretas
  • 1967 - Identificación de IgE como el anticuerpo reagínico (Kimishige Ishizaka)
  • 1968 - Leucocitos de pasajeros identificados como inmunógenos significativos en el rechazo de aloinjertos (William L. Elkins y Ronald D. Guttmann)
  • 1969 - El ensayo de liberación de la citólisis de linfocitos Cr51 (Theodore Brunner) y (Jean-Charles Cerottini)
  • 1971 - Peter Perlmann y Eva Engvall en la Universidad de Estocolmo inventaron ELISA
  • 1972 - Estructura de la molécula de anticuerpo
  • 1973 - Células dendríticas descritas por primera vez por Ralph M. Steinman
  • 1974 - Hipótesis de la red inmunológica (Niels Jerne)
  • 1974 - Restricción de células T al MHC (Rolf Zinkernagel y Peter C. Doherty)
  • 1975 - Generación de anticuerpos monoclonales (Georges Köhler) y (César Milstein)
  • 1975 - Descubrimiento de las células asesinas naturales (Rolf Kiessling, Eva Klein, Hans Wigzell)
  • 1976 - Identificación de la recombinación somática de los genes de la inmunoglobulina (Susumu Tonegawa)
  • 1980-1983 - Descubrimiento y caracterización de las interleucinas, 1 y 2 IL-1 IL-2 (Robert Gallo, Kendall A. Smith, Tadatsugu Taniguchi)
  • 1983 - Descubrimiento del receptor de antígenos de células T TCR (Ellis Reinherz) (Philippa Marrack) y (John Kappler) (James Allison)
  • 1983 - Descubrimiento del VIH (Luc Montagnier) (Françoise Barré-Sinoussi) (Robert Gallo)
  • 1985-1987 - Identificación de genes para el receptor de la célula T
  • 1986 - Vacuna contra la hepatitis B producida por ingeniería genética
  • 1986 - Modelo Th1 vs Th2 de la función de las células T helper (Timothy Mosmann)
  • 1988 - Descubrimiento de los iniciadores bioquímicos de la activación de las células T: Complejos CD4 y CD8-p56lck (Christopher E. Rudd)
  • 1990 - Terapia genética para el SCID
  • 1991 - Papel del péptido para la estructura de la Clase II del MHC (Scheherazade Sadegh-Nasseri & Ronald N. Germain)(http://doi.org/10.1038/353167a0)
  • 1992 - Descubrimiento de las células B de transición (David Allman & Michael Cancro)
  • 1994 - Modelo de tolerancia inmunológica 'Peligro' (Polly Matzinger)
  • 1995 - James P. Allison describe la función del CTLA-4
  • 1995 - Se descubren las células T reguladoras (Shimon Sakaguchi)
  • 1995 - Primer ensayo de vacuna de células dendríticas informado por Mukherji et al.
  • 1996 - 1998 - Identificación de los receptores de tipo Toll (TLRs)
  • 2000 - Caracterización de los subconjuntos de macrófagos M1 y M2 por Charles Mills
  • 2001 - Descubrimiento de FOXP3 - el gen que dirige el desarrollo de las células T reguladoras (Tregs)
  • 2005 - Desarrollo de la vacuna contra el virus del papiloma humano (Ian Frazer)
  • 2006 - La memoria en células NK se publicó por el grupo de Ulrich von Andrian​ después del descubrimiento de Mahmoud Goodarzi
  • 2008 - Françoise Barré-Sinoussi y Luc Montagnier ganan el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su descubrimiento del virus de la inmunodeficiencia humana
  • 2010 - La primera vacuna contra el cáncer basada en células autólogas, PROVENGE, es aprobada por la FDA para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico y asintomático en estadio IV. El tratamiento se comercializa a un costo de 93.000 dólares e imparte, en promedio, sólo cuatro meses más de esperanza de vida. El fabricante, Dendreon Inc, se declara en bancarrota en 2014.
  • 2010 - El primer inhibidor del punto de control inmunológico, ipilimumab (anti-CTLA-4), es aprobado por la FDA para el tratamiento del melanoma en estadio IV
  • 2011 - Carl H. June reporta el primer uso exitoso de las células quiméricas T CART (o CAR-T) que expresan el dominio de señalización costimulatoria 4-1BB para el tratamiento de malignidades CD19+.
  • 2014 - Una segunda clase de inhibidor de puntos de control inmunológico (anti-PD-1) es aprobado por la FDA para el tratamiento del melanoma. Dos drogas diferentes, el pembrolizumab y el nivolumab son aprobadas con meses de diferencia.
  • 2016 - Halpert y Konduri caracterizan por primera vez el papel de la célula dendrítica CTLA-4 en la inmunidad Th-1
  • 2016 - Se aprueba un tercer tipo de inhibidor de puntos de control inmunológico, anti-PD-L1 (atezolizumab), en este caso para el cáncer de vejiga
  • 2017 - El primer tisagenlecleucel de terapia de células T autólogas CAR, también conocido como Kymriah, es aprobado para el tratamiento de la B-ALL pediátrica. Comercializado a un costo de 475.000 dólares, el tratamiento proporciona una tasa de remisión duradera del 83% entre los pacientes de mal pronóstico para los que de otra manera se esperaría un mal resultado.
  • 2017 - El gobierno indio aprueba el Apceden, la primera vacuna de células dendríticas potencialmente curativa para el tratamiento de los cánceres de próstata, ovario, colon y pulmón.
  • 2018 - James_P._Allison y Tasuku_Honjo ganaron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su descubrimiento de la terapia contra el cáncer mediante la inhibición de la regulación inmunológica negativa. ​

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