Acalabrutinib

Acalabrutinib
Nombre (IUPAC) sistemático
4-{8-Amino-3-[(2S)-1-(2-butynoyl)-2-pyrrolidinyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl}-N-(2-pyridinyl)benzamide
Identificadores
Número CAS	1420477-60-6
Código ATC	L01XE51
ChemSpider	36764951
Datos químicos
Fórmula	C26H23N7O2
Peso mol.	465.507
InChI InChI=1S/C26H23N7O2/c1-2-6-21(34)32-15-5-7-19(32)25-31-22(23-24(27)29-14-16-33(23)25)17-9-11-18(12-10-17)26(35)30-20-8-3-4-13-28-20/h3-4,8-14,16,19H,5,7,15H2,1H3,(H2,27,29)(H,28,30,35)/t19-/m0/s1 Key: WDENQIQQYWYTPO-IBGZPJMESA-N
Datos clínicos
Estado legal	ensayos clínicos[actualizar]
Vías de adm.	Oral

Acalabrutinib (Calquence,​ rINN,​ ACP-196) es un medicamento utilizado contra el cáncer, un inhibidor de la Tirosina kinasa de Bruton (BTK) de segunda generación​ desarrollado por Acerta Pharma (AstraZeneca).​ Acalabrutinib es un antineoplásico indicado para el tratamiento de la leucemia linfática crónica (LLC - CLL) en adultos y aconsejado para Linfoma linfocítico de células pequeñas, Linfoma de células de manto y Macroglobulinemia de Waldenström​

El acalabrutinib fue aprobado para uso médico en Estados Unidos en 2017 para el linfoma de células de manto​​ y en Europa en 2020 para la leucemia linfática crónica.​

Estado legal - Agencia Europea del Medicamento

En marzo de 2016 el Comité de Medicamentos Huérfanos de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha emitido dictámenes positivos que recomiendan que acalabrutinib (ACP-196) sea designado medicamento huérfano para el tratamiento de Leucemia linfática crónica (LLC), Linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP), Linfoma de células de manto (LCM) y Macroglobulinemia de Waldenström (MGW). Esta decisión será ahora remitida a la Comisión Europea (CE) para su aprobación.​

En 2020 la Agencia Europea del Medicamento (European Medicines Agency - EMA) autoriza su uso en la Unión Europea para el tratamiento de adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC).​​

Acalabrutinib es selectivo en la kinasa BTK

Según un estudio publicados en 2015 es muy selectivo ya que solo se dirige a la kinasa BTK frente al ibrutinib que además se unirse a la BTK se une a otras quinasas como EGFR, TEC, ITK y TXK. Según este mismo estudio el inhibidor acalabrutinib tendría menos efectos secundarios que ibrutinib,​​ aunque otros especialistas señalan que los efectos secundarios son similares.​

Acalabrutinib indicado para leucemia linfática crónica

En un ensayo clínico de 2015 (Byrd), para probar su eficacia en el tratamiento de leucemia linfática crónica refractaria o en recaída, los resultados provisionales fueron alentadores ya que la tasa de respuesta global fue del 95%.​​

En 2021 la farmacéutica AstraZeneca informó que acalabrutinib ha demostrado su eficacia en un ensayo comparativo directo frente a ibrutinib en leucemia linfocítica crónica (LLC), mostrando menor incidencia frente a la fibrilación auricular.​​ La fibrilación auricular con terapia de iburtinib ronda el 11%​ y con acalabrutinib el 7%.​

Efectos adversos

En un estudio multicéntrico (NCT02029443) de 1/2 fase de monoterapia con acalabrutinib de 2020 los efectos adversos de grado ≥3 (ocurridos en ≥5% de los pacientes) fueron neutropenia (14%), neumonía (11%), hipertensión (7%), anemia (7%) y diarrea (5%). La fibrilación auricular y las hemorragias graves (todos los grados) se produjeron en el 7% y el 5% de los pacientes, respectivamente.​ En terapia con ibrutinib la fibrilación auricular se produce en un 11% de los pacientes, posiblemente por estrés oxidativo que podría ser controlado mediante la inhibición de NOX como un enfoque terapéutico.​

Inhibidores de la tirosina Kinasa

Además del Ibrutinib y el Acalabrutinib, otros nuevos inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) están en ensayos clínicos: ONO/GS-4059, BGB-3111 y spebrutinib (CC-292 / AVL-292).​​​​

Los inhibidores de la tirosina cinasa producen efectos indeseados, fundamentalmente hemorragias y fibrilación auricular, aunque dependiendo de la molécula en distinto grado y gravedad.​

Publicaciones

• 2020 - Emerging bruton tyrosine kinase inhibitors for chronic lymphocytic leukaemia: one step ahead ibrutinib, Stefano Molica, Valentina Gianfelici & Luciano Levato; Expert Opinion on Emerging Drugs Volume 25, 2020 - Issue 1 Pages 25-35, 6 Feb 2020; https://doi.org/10.1080/14728214.2020.1724282
• 2020 - Acalabrutinib monotherapy in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: updated phase 2 results, John C. Byrd, William G. Wierda..., Blood (2020) 135 (15): 1204–1213, https://doi.org/10.1182/blood.2018884940
• 2017 - Comparison of Acalabrutinib, A Selective Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor, with Ibrutinib in Chronic Lymphocytic Leukemia Cells, Viralkumar Patel, Kumudha Balakrishnan, Elena Bibikova, Mary Ayres, Michael J. Keating, William G. Wierda and Varsha Gandhi; July 2017, Clinical Cancer Research; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1446

Véase también

• Ibrutinib
• Venetoclax
• Leucemia linfática crónica (LLC - CLL
• Linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP)
• Linfoma de células de manto (LCM)
• Macroglobulinemia de Waldenström (MGW)

Enlaces externos

En español

• 2021 - Informe de posición de la SEHH (Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia sobre Acalabrutinib, 11 de enero de 2021
• 2020 - Calquence (acalabrutinib) EMa. Información general sobre Calquence y sobre los motivos por los que se autoriza su uso en la UE
• 2016 - Dos fármacos muestran eficacia contra una forma común de leucemia - Acalabrutinib - Venetoclax - cancer.gov, 2016
• La EMA recomienda Acalabrutinib para su designación como medicamento huérfano en 3 tipos de cáncer
• Acalabrutinib, recomendado para la Leucemia Linfática Crónica. También se aconseja su designación como medicamento huérfano para el Linfoma Linfocítico de Células Pequeñas, Linfoma de células del manto y Macroglobulinemia de Waldenström, famaracosalud.com

En inglés

• Next-Generation BTK Inhibitor Taking on Ibrutinib in CLL, 8 de diciembre de 2015 - gloval.onclive.com[
• En Epistemoikos hay más información sobre Acalabrutinib.