Tiotropio

Tiotropio
Archivo:Tiotropium.png
Nombre (IUPAC) sistemático
(1α,2β,4β,7β)- 7-[(hydroxidi-2-thienylacetyl)oxy]-9,9-dimethyl- 3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.02,4]nonane
Identificadores
Número CAS	186691-13-4
Código ATC	R03BB04
PubChem	131950
DrugBank	DB01409
Datos químicos
Fórmula	C19H22NO4S2
Peso mol.	490.4
SMILES [Br-].O=C(OC1C[C@H]2[C@@H]3O[C@@H]3[C@@H](C1)[N+]2(C)C)C(O)(c1cccs1)c1cccs1
Farmacocinética
Metabolismo	hepático 25% (CYP2D6, CYP3A4)
Excreción	renal

El bromuro de tiotropio (denominación común internacional, DCI), es un fármaco anticolinérgico de acción prolongada (24 horas), que se usa de forma inhalada como broncodilatador y está indicado para pacientes que sufren Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)] o asma. El bromuro de tiotropio para la inhalación se comercializan por Boehringer Ingelheim bajo el nombre comercial de Spiriva^®Handyhaler^® (cápsulas con polvo para inhalación) o Spiriva^®Respimat^® (para una inhalación en forma de niebla o rocío). El bromuro de tiotropio fue descubierto en 1991 y comenzó a ser comercializado en el 2004.​

Indicaciones terapéuticas

Este fármaco pertenece a una clase de medicamentos llamados broncodilatadores, los cuales actúan relajando y abriendo las vías respiratorias que van a los pulmones para facilitar la respiración.

El bromuro de tiotropio está indicado para el tratamiento de la bronquitis crónica (inflamación de las vías respiratorias), del enfisema pulmonar (daño en los alveolos pulmonares), de la disnea asociada y para tratar la dificultad para respirar en pacientes con EPOC.​​ El 8 de septiembre de 2014, Boehringer Ingelheim anunció que las autoridades de la Agencia Europea de Medicamento (European Medicines Agency, EMA) también autorizaron el uso de este fármaco (Spiriva^® Respimat^®) en pacientes que padecen asma, una enfermedad crónica que se caracteriza por inflamación y estrechamiento de las vías respiratorias.​​

Efectos adversos

Los efectos adversos del bromuro de tiotropio están principalmente asociados a su efecto antimuscarínico. Entre los efectos adversos comunes (≥1 % de los pacientes) se puede observar: sequedad de boca y/o irritación de la garganta  y  en raras ocasiones (< 0,1 % de los pacientes) el tratamiento se asocia con: retención urinaria, estreñimiento, glaucoma agudo de ángulo cerrado, taquicardia (en particular supra ventricular y la fibrilación auricular) y/o alergias (erupción, angioedema y anafilaxia).​

En el tratamiento con bromuro de tiotropio (o con otros fármacos  derivados de la atropina) existía la preocupación de que los pacientes tuvieran un riesgo superior de padecer ataques al corazón, ictus y muerte cardiovascular,​ por lo que a petición del Departamento de Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (Food Drug Administration, FDA) se realizaron algunos ensayos clínicos de farmacovigilancia adicionales, que confirmaron el beneficio del uso de dicho fármaco respecto a sus efectos secundarios.​

En 2010, Celli B, et al publicaron los resultados de un ensayo clínico donde encontraron que este fármaco estaba asociado a una reducción del riesgo de mortalidad sin causa conocida, la mortalidad cardiovascular y los eventos cardiovasculares.​

En 2011 existió una polémica relativa al riesgo asociado al uso de Respimat^®,​ pero el ensayo clínico TIOSPIR (www.ClinicalTrials.gov: NCT01126437) permitió confirmar el perfil de seguridad del fármaco y del dispositivo utilizado para la inhalación.​ Los resultados de este estudio fueron publicados en 2013 en la revista científica The New England Journal of Medicine  (NEJM), bajo el título Tiotropium Respimat Inhaler and the Risk of Death in COPD.​

Farmacología

El tiotropio es un compuesto amonio cuaternario relacionado estructuralmente con la atropina. Tiene una estructura farmacológica de unión a receptores únicos. Es un antagonista competitivo de la acetilcolina en los cinco subtipos de receptores muscarínicos.​

Mecanismo de acción

El bromuro de tiotropio es un antagonista de los receptores muscarínicos (también llamados agentes antimuscarínicos o anticolinérgicos). No muestra selectividad por ningún tipo de receptores muscarínicos específicos, aunque cuando se aplica de manera tópica actúa principalmente sobre los receptores muscarínicos M3, situados en las células de músculo liso y las glándulas mucosas. Como resultado relaja al músculo liso y evita la secreción de moco, produciendo un efecto broncodilatador.​

Dosis

La dosis estándar de bromuro de tiotropio es de 18 μg (cápsulas con polvo) o 5 μg a través el dispositivo  Respimat^®.​ Para entender con detalle cómo se utiliza este dispositivo puede visitar el siguiente enlace.

Modo de aplicación

Handyhaler^® : el paciente debe extraer la cápsula de tiotropio del envase, colocarla en la cámara de perforación del dispositivo de inhalación y cerrar la boquilla.​

Respimat^®: el paciente debe sujetar el inhalador en posición vertical, con la tapa verde cerrada. Girar la base en la dirección de las flechas negras de la etiqueta hasta que haga clic (media vuelta). Presiona el botón de liberación de dosis con el inhalador entre los labios, inspirando la niebla. Hay una guía para ver más detalles acerca del modo de uso. 

Bibliografía

• Ficha técnica Spiriva aemps