Hemoglobina glicada

La hemoglobina A glucada​ (mal denominada también glucosilada) o HbA1 es una heteroproteína de la sangre que resulta de la unión de la hemoglobina (Hb) con glúcidos unidos a cadenas carbonadas con funciones ácidas en el carbono 3 y el 4.

Terminología

Se prefiere el término "hemoglobina glicada" en lugar de glucosilada para referirse al proceso correcto, que es no enzimático. Anteriormente, en la literatura se hacía referencia a la hemoglobina glucosilada de forma frecuente debido a que no estaba aún claro qué proceso era el involucrado hasta que se llevó a cabo mayor investigación. Los términos algunas veces se usan todavía indistintamente, pero el correcto es hemoglobina glicada.​

Es posible encontrar en la literatura, especialmente en otros idiomas, referencias a "HbA1c" que se derivan de la separación de la hemoglobina tipo A por cromatografía de intercambio iónico. La primera fracción en separarse, probablemente considerada hemoglobina A pura, se designó HbA0, y las fracciones siguientes fueron HbA1a, HbA1b y HbA1c, en su orden de elución. Técnicas mejoradas de separación han llevado posteriormente al aislamiento de más subfracciones.​

Relación con la diabetes mellitus

La medición de la Hemoglobina (Hb) glicada es una prueba de laboratorio muy utilizada en la diabetes para saber si el control que realiza el paciente sobre la enfermedad ha sido bueno durante los últimos tres o cuatro meses (aunque hay médicos que consideran sólo los dos últimos meses). De hecho, el 50 % del resultado depende sólo de entre las cuatro y seis últimas semanas.​

Se puede determinar dicho control gracias a que la glucosa forma una unión irreversible junto con la hemoglobina, presente en los glóbulos rojos de la sangre, que llegará a su fin a los 120 días de vida del glóbulo rojo. Lo mismo ocurre también en las personas sin diabetes. Por otra parte, el término "glucosilada" está mal empleado: sería más adecuado hablar de hemoglobina glicada, pues la glicosilación es un proceso altamente regulado, en tanto que la glicación es un proceso espontáneo y aleatorio.​

Mecanismos de daño

La hemoglobina glicada provoca un aumento de radicales libres altamente reactivos dentro de las células sanguíneas. Los radicales alteran las propiedades de la membrana de las células sanguíneas. Esto conduce a la agregación de células sanguíneas (eritrocitos) y al aumento de la viscosidad de la sangre, lo que da como resultado un flujo sanguíneo deteriorado.​

Otra forma en que la Hb glicada causa daño es a través de la inflamación, que da como resultado la formación de placa aterosclerótica (ateroma). La acumulación de radicales libres promueve la excitación de Fe²⁺-Hb a través de Fe³⁺-Hb en el Hb ferril anormal (Fe⁴⁺-Hb). Fe⁴⁺ es inestable y reacciona con aminoácidos específicos en la Hb para recuperar su estado de oxidación de Fe³⁺. Las moléculas de Hb se agrupan mediante reacciones de reticulación (también denominadas de trans-enlaces), y estos grupos de Hb (multímeros) promueven el daño celular y la liberación de Fe 4+-Hb en la matriz de capas más internas (subendotelio) de arterias y venas. Esto da como resultado una mayor permeabilidad de la superficie interior (endotelio) de los vasos sanguíneos y la producción de proteínas de adhesión de monocitos proinflamatorias, que promueven la acumulación de macrófagos en las superficies de los vasos sanguíneos, lo que finalmente conduce a placas dañinas en estos vasos.​

Las altamente glicosadas Hb-AGE atraviesan la capa de músculo liso vascular e inactivan la relajación dependiente del endotelio inducida por acetilcolina, posiblemente mediante la unión al óxido nítrico (NO), impidiendo su funcionamiento normal. El NO es un potente vasodilatador y también inhibe la formación de la forma oxidizada de LDL promotoras de placas (p.e, "colesterol malo").​

Esta degradación general de las células sanguíneas también libera hemo de ellas. El hemo suelto puede causar la oxidación de las proteínas endoteliales y LDL, lo que resulta en placas.​

Tipos de hemoglobina glucosilada

Existen la hemoglobina glicosilada HbA1 y la HbA1c que es más estable, es decir, no influyen en esta los cambios bruscos en la glucemia. Sin embargo, alteraciones en la concentración de la hemoglobina total pueden variar el resultado​ (hemoglobina alta, hemorragias agudas).

Hemoglobina glucosilada (HbA1c) y glucemia en sangre

Tabla para la hemoglobina HbA1c.​

Valores normales: 4,5-7 %. En individuos diabéticos puede alcanzar cifras de hasta el 20 %. Se consideran cifras de buena compensación las comprendidas entre 5 % y 8 %.

Cálculo aproximado entre hemoglobina glicosilada y promedio de glucemias en ayunas

Media de glucemias (mg/dL)	Hemoglobina glucosilada (%)
80-120	5-6
120-150	6-7
150-180	7-8
180-210	8-9
210-240	9-10
240-270	10-11
270-300	11-12
300-330	12-13
etc.	etc.

Hay estudios, como el DCCT Archivado el 18 de octubre de 2007 en Wayback Machine. y el UKPDS, que establecen que con una hemoglobina glicosilada menor del 7 %, se reduce considerablemente el riesgo de padecer enfermedades micro y macrovasculares.

Un estudio recientemente publicado en el New England Journal of Medicine denominado ACCORD demuestra que la disminución de la hemoglobina glucosilada mejora el pronóstico de las personas y disminuye el riesgo a sufrir enfermedades micro y macrovasculares con respecto al grupo de control. Buscar ACCORD en NEJM