| Deficiencia de biotinidasa | ||
|---|---|---|
| Especialidad | endocrinología | |
La deficiencia de biotinidasa es un desorden metabólico autosómico recesivo en que la biotina no es liberada de las proteínas en la dieta durante la digestión o del catabolismo de proteína normal en la célula. Esta situación resulta en una deficiencia de biotina.
La biotina, vitamina llamada también B8, es un nutriente esencial hidrosoluble que participa en el metabolismo de grasas, carbohidratos, y proteínas. Esta deficiencia puede resultar en desórdenes de conducta, descoordinación y problemas de aprendizaje. La suplementación con biotina puede aliviar y a veces totalmente parar tales síntomas.
Señales y síntomas
Las señales y síntomas de un déficit de biotinidasa pueden aparecer varios días después del nacimiento. Estos incluyen hipotonía y debilidad muscular, ataxia, paresis, sordera, neuropatía óptica, y alopecia. Si se deja sin tratamiento, el desorden rápidamente puede dirigir a coma y muerte.
La deficiencia de biotinidasa también puede aparecer más tarde en vida. Esto está referido una deficiencia de biotinidasa de aparición tardía. Los síntomas son similares, pero quizás más suaves, porque si un individuo sobrevive el periodo neonatal probablemente tienen algunos actividad residual de las enzimas relacionadas con biotina.
La severidad de los síntomas es previsiblemente correlativa con la severidad del defecto de enzima. Profundo biotinidase la deficiencia refiere a situaciones donde actividad de enzima es 10% o menos.
Funcionalmente, hay no diferencia significativa entre deficiencia dietética de biotina y pérdida genética de actividad de enzima relacionada con biotina. En ambos casos, suplementación con biotina a menudo puede restaurar función metabólica normal y catabolismo apropiado de leucina e isoleucina.
Los síntomas de deficiencia de biotinidasa (y deficiencia dietética de biotina) pueden ser bastante severas. Un estudio de 2004 de Metametrix detalló los efectos de la deficiencia de biotina, incluyendo agresión, retraso cognitivo, y función inmune reducida.
Genética
Mutaciones en el BTD son la causa de la deficiencia de biotinidasa; esta es la enzima que está hecha por el BTD gen. Muchas mutaciones que causa la enzima para ser no funcional o para ser producida en niveles extremadamente bajos. La biotina es una vitamina que es unida covalentemente a las enzimas carboxilasas (la mayoría de vitaminas se unen lasamente con proteínas). Sin actividad biotinidasa, la vitamina biotina no puede ser separada de comidas y por tanto no puede ser utilizada por el cuerpo. Otra función de la biotinidasa es para reciclar biotina desde enzimas que es importante en metabolismo (procesamiento de sustancias en células). Cuándo biotin está careciendo de, las enzimas concretas llamaron carboxylases no puede procesar proteínas seguras, grasas, o carbohidratos. Específicamente, dos aminoácidos de cadena ramificada (leucina e isoleucina) son metabolizados de manera diferente.
Aquellos que carecen de funcionales biotinidase las enzimas todavía pueden tener una normal actividad carboxilasa si ellos ingieren cantidades adecuadas de biotina. El tratamiento estándar régimen pide 5@–10 mg de biotin por día.
La deficiencia de biotinidasa está heredada en un patrón autosómico recesivo, el cual significa el gen defectuoso está localizado en un autosoma, y dos copias del gen defectuoso - un de cada padre - tiene que ser heredado para una persona para ser afectada por el desorden. Los padres de un niño con un autosomal recessive el desorden es normalmente no afectado por el desorden, pero es los transportistas de uno copian del gen defectuoso. Si ambos padres son transportistas para el biotinidase deficiencia, hay una 25% posibilidad que su niño nacerá con él, una 50% posibilidad el niño será un transportista , y una 25% posibilidad el niño será no afectado.
El cromosómico locus es en 3p25. El BTD el gen tiene 4 exons de longitudes 79 bp, 265 bp, 150 bp y 1502 bp, respectivamente. hay al menos 21 mutaciones diferentes que ha sido encontrado para dirigir a biotinidase deficiencia. Las mutaciones más comunes en severos biotinidase deficiencia (<10% enzima normal actividad) es: p.Cys33PhefsX36, p.Gln456Su, p.Arg538Cys, p.Asp444Su, y p.[Ala171Thr;Asp444Su]. Casi todos aquellos con parciales biotinidase deficiencia (10-30% actividad de enzima) tiene la mutación p.Asp444Su en un alelo del BTD gen en combinación con un segundo alelo.
Fisiopatología
Los síntomas de la deficiencia están causados por la incapacidad a reutilización biotin moléculas que está necesitado para crecimiento de célula, producción de ácidos grasos y el metabolismo de grasas y aminoácidos. Si dejó sin tratar, los síntomas pueden dirigir a problemas más tardíos como comas o muerte. A no ser que el tratamiento está administrado en una base regular, los síntomas pueden regresar en cualquier punto durante el lifespan.
Diagnosis
La deficiencia de biotinidasa puede ser encontrada por testaje genético. Esto es a menudo hecho en nacimiento cuando parte de exploración de neonatos en varios de los Estados Unidos. Los resultados se obtienen estudiando una cantidad pequeña de sangre reunida a través de un pinchazo del talón del niño. Cuando no todos los estados requieren que esta prueba sea hecho, es a menudo evitada en aquellos donde tal testaje no es requerido. La deficiencia de biotinidasa también puede ser encontrada secuenciando el gen BTD, particularmente en aquellos con una historia familiar donde se conozca la mutación del gen.
Tratamiento
El tratamiento es posible pero a no ser que continuó diariamente, los problemas pueden surgir. Actualmente, esto está hecho a través de suplementación de 5–10 mg de oral biotin un día. Si los síntomas han empezado para mostrar, los tratamientos estándares pueden cuidar de ellos, como oír ayudas para oído pobre.
Preocupaciones dietéticas
Los huevos crudos tendrían que ser evitados en aquellos con deficiencia de biotinidasa, porque las claras de huevo contienen niveles altos del antinutriente avidina. El nombre avidina literalmente significa que esta proteína tiene una avidez por la biotina. La avidina se une irreversiblemente a la biotina y este compuesto es entonces excretado en la orina.
Epidemiología
Basado en los resultados de en todo el mundo exploración de biotinidase deficiencia en 1991, la incidencia del desorden es: 5 en 137 401 para profundo biotinidase deficiencia
- Uno en 109, 21 para parcial biotinidase deficiencia
- Uno en 61 067 para la incidencia combinada de profundo y parcial biotinidase deficiencia
- La frecuencia cargadora en la población general es aproximadamente una en 120.
