Anastrozol

Anastrozol
Nombre (IUPAC) sistemático
2,2'-[5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-phenylene]bis(2-methylpropanenitrile)​
Identificadores
Número CAS	120511-73-1
Código ATC	L02BG03
PubChem	2187
DrugBank	APRD00016
ChemSpider	2102
UNII	2Z07MYW1AZ
KEGG	D00960
ChEBI	2704
Datos químicos
Fórmula	C17H19N5
Peso mol.	293.366 g/mol
SMILES N#CC(c1cc(cc(c1)C(C#N)(C)C)Cn2ncnc2)(C)C
InChI InChI=1S/C17H19N5/c1-16(2,9-18)14-5-13(8-22-12-20-11-21-22)6-15(7-14)17(3,4)10-19/h5-7,11-12H,8H2,1-4H3 Key: YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N
Farmacocinética
Biodisponibilidad	83-85%
Metabolismo	85% hepático
Vida media	46.8 horas​
Excreción	11% renal
Datos clínicos
Nombre comercial	Arimidex
Inf. de Licencia	FDA:enlace
Cat. embarazo	Evidencia de riesgo para el feto, aunque el beneficio potencial de su uso en embarazadas puede ser aceptable a pesar del riesgo probable solo en algunas situaciones. Queda a criterio del médico tratante. (EUA)
Estado legal	℞-only (EUA)
Vías de adm.	Oral

El Anastrozol, es un medicamento para tratar el cáncer de mama después de cirugía y para metástasis en ambas mujeres pre y post-menopáusicas. El anastrozol es un inhibidor de aromatasa, lo que significa que interrumpe un paso crítico en la síntesis de estrógenos del cuerpo. Algunos cánceres mamarios requieren estrógeno para crecer, esos cánceres tienen receptores de estrógenos (REs), y son llamados RE-positivos; al eliminar el estrógeno se suprime su crecimiento. Las ventas anuales de Arimidex son de aproximadamente USD$2,2 mil millones. La primera patente de Arimidex expiró en junio de 2010. A pesar de que esta patente se fijó a expirar en diciembre de 2009, se le dio al fabricante un plazo adicional de seis meses por haber hechos estudios pediátricos.​

Ensayos clínicos

Tabletas de 1mg de Arimidex (anastrozol) (AU).

El ensayo ATAC (Arimidex, Tamoxifeno, Alone (Solo) o en Combinación) fue un ensayo aleatorio y controlado de 9366 mujeres con cáncer mamario localizado que recibieron ya sea anastrozol, tamoxifeno, o ambos por 5 años, seguido por 5 años de seguimiento.​ Después de más de 5 años el grupo que recibió anastrozol tuvieron resultados clínicos significativamente mejores que el grupo que recibió tamoxifeno.​ El ensayo sugirió que el anastrozol es la terapia médica preferida para las mujeres postmenopáusicas con cáncer mamario localizado positivo para receptores de estrógenos (REs).​ Otro estudio encontró que el riesgo de una reaparición fue reducido en un 40% (con un cierto riesgo de fractura de huesos) y que los pacientes RE-negativo también se beneficiaban del cambio a Arimidex.​

Mecanismo de acción

El anastrozol inhibe la enzima aromatasa, que es responsable de la conversión de los andrógenos en estrógenos en los tejidos periféricos.​ El anastrozol se une reversiblemente a la enzima aromatasa a través de la inhibición no competitiva.

Efectos secundarios

La debilidad ósea se ha asociado con el uso de anastrozol. Las mujeres que se cambiaron a anastrozol después de dos años con tamoxifeno reportaron el doble de fracturas comparado con ellas que continuaron tomando tamoxifeno (2.1% comparado con 1%).​ Los bisfosfonatos son a veces prescritos para prevenir la osteoporosis inducida por los inhibidores de aromatasa pero tiene otro efecto secundario serio, la osteonecrosis de la mandíbula. Dado que las estatinas tienen un efecto fortalecedor de la masa ósea,​ combinar una estatina con un inhibidor de aromatasa podría evitar tanto las fracturas como los posibles riesgos cardiovasculares​ sin la osteonecrosis de la mandíbula.​

En un estudio de mujeres con cáncer mamario tomando anastrozol, el uso de estatinas fueron asociados con una reducción del 38% del riesgo de fracturas, o el equivalente a 10mg de Fosamax al día.​

Uso en hombres

Aun cuando el anastrozol es oficialmente indicado para las mujeres, este medicamento ha sido probado efectivo en el uso de reducción de estrógenos (en particular y más importante, el estradiol).​ El exceso de estradiol en los hombres puede causar hiperplasia benigna de próstata, ginecomastia, y síntomas de hipogonadismo.​ También puede contribuir a un incremento en el riesgo de un accidente cerebrovascular, infarto, inflamación crónica, agrandamiento de la próstata y cáncer a la próstata.​ Algunos atletas y fisicoculturistas también usarían el anastrozol como parte de su ciclo de esteroides para reducir o prevenir síntomas de exceso de estrógenos; en particular la ginecomastia y retención de agua.​ Los datos de estudios sugieren que una dosis de entre 0,5 mg a 1 mg al día reducen las concentraciones séricas de estradiol alrededor de un 50%, que difiere de la reducción típica vista en mujeres postmenopáusicas.​ Sin embargo, la reducción podría ser distinta en hombres con niveles de estradiol extremadamente elevados.

Uso en niños

Este medicamento podría ser usado en el tratamiento de niños con trastornos del crecimiento para detener o frenar el inicio de la pubertad y en el tratamiento de la ginecomastia puberal moderada a grave.​​ Al inicio de la pubertad, las placas de crecimiento óseo se empiezan a cerrar debido a un incremento de estrógeno circulante.​ Arimidex ha mostrado frenar este proceso.​ Arimidex ha mostrado incrementar la altura adulta pronosticada en adolescentes hombres con deficiencia de GH tratados con hGH.​

Química

Patente de los Estados Unidos: 4935437

Enlaces externos

• Astrazeneca.cl - Información sobre Arimidex y cáncer de mama (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
• Esta obra contiene una traducción derivada de «Anastrozole» de Wikipedia en inglés, publicada por sus editores bajo la Licencia de documentación libre de GNU y la Licencia Creative Commons Atribución-CompartirIgual 3.0 Unported.