La amatoxinas son un grupo de toxinas, algunas de ellas hepatotóxicas, que se encuentran en varias especies de hongos de los géneros Amanita, Galerina y Lepiota y una especie, del género Conocybe, C. filaris. Amanita phalloides la oronja verde, es el hongo que las contiene en mayor proporción. Actúan bloqueando la transcripción de las ARN polimerasa 1 y 2 en eucariontes, es decir bloquea la síntesis proteica en las células. Tal vez las amatoxinas se acomoden en un sitio simétrico en la polimerasa o bien en el complejo ADN/RNA polimerasa. Finalmente provocan la necrosis del hígado y los riñones.
Síntomas
El envenenamiento provoca dolores de estómago, náuseas, vómitos, diarrea grave, otros dolores extremos y hemorragias, causando finalmente la muerte del paciente por paro cardiaco, aproximadamente, a los dos días de ingerir la toxina.
Estructura
Hay al menos ocho tipos de amatoxinas, todos ellos son octapepticos con configuración biciclica. La α-amanitina y la β-amanitina son las más abundantes y las principales causantes de la toxicidad. Las restantes γ-amanitina, ε-amanitina, proamanulina, amanulina, ácido amanulico, y amanina son prácticamente atóxicas. La concentración de amatoxinas en amanita phalloides es variable dependiendo del espécimen, la dosis mortal en humanos es de alrededor de 0.1 mg/kg.
| Name | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
|---|---|---|---|---|---|
| α-Amanitina | OH | OH | NH2 | OH | OH |
| β-Amanitina | OH | OH | OH | OH | OH |
| γ-Amanitina | H | OH | NH2 | OH | OH |
| ε-Amanitina | H | OH | OH | OH | OH |
| Amanulina | H | H | NH2 | OH | OH |
| Ácido amanulínico | H | H | OH | OH | OH |
| Amaninamida | OH | OH | NH2 | H | OH |
| Amanina | OH | OH | OH | H | OH |
| Proamanunila | H | H | NH2 | OH | H |
Toxicodinamia
Su mecanismo de acción se centra en la inhibición de la ARN polimerasa II interfiriendo así en la síntesis de ARN mensajero y la transcripción de ADN, generando una interrupción en la síntesis proteica y la muerte celular.
La toxicidad se manifiesta especialmente en los hepatocitos, acumulándose sobre todo en el núcleo, los enterocitos y las células epiteliales de los túbulos proximales renales.
Otros mecanismos de acción con menor importancia son la sinergia con mediadores de apoptosis, como el factor de necrosis tumoral (TNF) y la participación en la oxidación celular, produciendo estrés oxidativo al aumentar las enzimas prooxidantes, agravando la hepatotoxicidad.
Toxicocinética
Las amatoxinas se absorben rápidamente a nivel intestinal y alcanzan el hígado y la circulación general por vía portal, detectándose en orina en torno a las 2 horas siguientes tras la ingesta.
La principal vía de excreción es la renal, aunque en torno a un 10% se elimina vía biliar, lo que hace que se establezca una circulación enterohepática que permite que las concentraciones plasmáticas del tóxico permanezcan más tiempo y durante días posteriores se pueden encontrar cantidades importantes en hígado y heces.
Las amatoxinas circulan de forma libre en plasma, ya que no se unen a proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución es similar al del espacio extracelular y su aclaramiento renal, al de la creatinina.
